Đứa Trẻ Mồ Côi 2: Nạn Nhân Đầu Tiên tiếp tục câu chuyện đáng sợ của Esther trong phần tiền truyện này, dẫn dắt chúng ta từ bản gốc đến bộ phim kinh dị "Orphan". Sau khi thoát khỏi một cơ sở tâm thần ở Estonia, Esther đến Mỹ bằng cách giả danh con gái mất tích của một gia đình giàu có. Tuy nhiên, một sự cố bất ngờ xảy ra, khiến cô phải đối mặt với một người mẹ, người sẵn sàng bảo vệ gia đình khỏi "đứa con" đang âm mưu giết hại bất cứ ai.
